Quando uma explosão arrasa o Píer Quatro, o Quarteto Fantástico descobre que o ataque é apenas o primeiro passo de um ritual capaz de mudar o destino do mundo. Por trás do caos está Diablo, o alquimista imortal, decidido a usar os heróis como catalisadores para o retorno de antigas divindades esquecidas. Agora, entre ciência e forças sobrenaturais, o Quarteto precisa lutar contra o tempo para impedir o nascimento de uma nova era de trevas, enquanto novas conspirações começam a se formar nas sombras.
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